ПРОФІЛАКТИКА Хвороб: Спадковий - 25 Липня 2011 - Правильное питание
Субота, 03.12.2016, 20:39
Вітаю Вас Гість | RSS

Харчування

Головна » 2011 » Липень » 25 » ПРОФІЛАКТИКА Хвороб: Спадковий
11:24
ПРОФІЛАКТИКА Хвороб: Спадковий
Спадковість

Прогрес в молекулярній біології привів до відкриття спадкових генетичних дефектів, що призводять до розвитку раку. Деякі успадковані недоліки призводять до 100 і більше кратного підвищення ризику появи злоякісних пухлин. У ряді випадків можливість розвитку раку у носіїв цього успадкованого нестачі домагається 100%. Але подібні генетичні недоліки дуже рідкісні (1 варіант на 10 тис. населення), у зв'язку з чим рідкісні та пов'язані з ними етіологічно злоякісні пухлини. Уявіть собі один факт про те, що розрахунки, зроблені в різних країнах, показали, що відсоток злоякісних пухлин, етіологічно пов'язаних з рідкими спадковими синдромами, не перевершує 0,1-0,5%.

У той же час за ознакою прихильності до розвитку раку, яка визначається генами, відповідальними за метаболізм канцерогенних речовин, їх активацію, детоксикацію, репарацію ДНК, населення поліморфно. «Несприятливий» фенотип може зустрічатися у 30-50% населення. Але ОР розвитку раку у зв'язку з «несприятливим» фенотипом відносно невеликий і зрідка буває вище 2-3.

Молекулярним субстратом спадкової форми раку є успадковані від батьків термінальні мутації в одному алелей гена-супресора. Цей недолік вражає всі соматичні клітини нащадків, а мутації в 2-м алелів, які призводять до малігнізації клітини, є знайденими і частіше за все носять випадковий характер.

До більш відмінно вивченим спадковим злоякісних пухлин і спадковим синдромам відносяться ретинобластома, пухлина Вільмса, домашній аденоматозний поліпоз товстої кишки, синдром Лінча і синдром Лі - Фраумені.

Ретинобластома зустрічається надзвичайно зрідка, захворюваність не перевищує 3,5 на 1 млн. малюків. Зверніть увагу на те, що спадкова форма ретинобластоми становить до 40% всіх випадків даної захворювання, на відміну від більшості пухлин людини, спадкова форма яких складає менше 1-2%. Ретинобластома успадковується по аутосомально-домінантним типом з високою пенетрацією.

Інший пухлиною дитячого віку, яка також характеризується сімейним поширенням, є пухлина Вільмса. Уявіть собі один факт про те, що у хворих малюків вона нерідко змішується зі спонтанною Анірідія і вродженими вадами сечостатевої системи. Але необхідно зазначити, що домашня форма пухлини Вільмса зустрічається відносно рідко. У літературі описано найменш 100 сімей з історією пухлини Вільмса, і в ряді цих сімей було знайдено тільки два члени, що хворіли цією формою пухлини. Молекулярні дослідження дозволили виділити ген-су-сорів пухлини Вільмса - WT1. Уявіть собі один факт про те, що найімовірніше, ген WT1 не є єдиним маркером домашньої (спадкової) пухлини Вільмса.

Домашній аденоматозний поліпоз товстої кишки у майже все 10-ки разів збільшує ризик появи раку ободової і прямої кишки. Проведені молекулярні дослідження показали, що передумовою розвитку цього спадкового синдрому є ген супресор АРС (adenomatous polyposis coli), який знаходиться на хромосомі 5q. Цей ген знаходиться фактично без винятку у всіх сім'ях з аденоматозний поліпоз товстої кишки і синдромом Гарднера.

Описано також спадкові, сімейні форми первинно-множинних пухлин. Синдром Лінча, або синдром множинних аденокарцином, характеризується сімейним поширенням первинно-множинних аденокарцином ободової кишки, молочної залози, ендометрія, яєчників, підшлункової залози, шлунка, також лейкозу і пухлин мозку. Успадковується синдром по аутосомальному домінантним типом.

Істотно краще досліджено синдром Лі-Фраумені, передумовою якого є успадковується мутація в одному алелей гена-супресора р53. У сім'ях з цим синдромом підвищений ризик раннього раку молочної залози та дитячихпухлин, а конкретно м'якотканинних саркоми, гострого лейкозу, пухлин мозку, наднирників та інших пухлин.

Ризик раку молочної залози в 2-3 рази вище у жінок, родички яких хворіли на рак молочної залози. Завищений ризик раку молочної залози передається від батьків дітям. Як би це було не дивно, але в цих сім'ях раком молочної залози нерідко хворіють і чоловіки. Спадковий рак молочної залози частіше діагностується у юних дам репродуктивного віку. Молекулярні дослідження показали, що спадковий рак молочної залози у юних дам етіологічно пов'язаний з генами BRCA1 і BRCA2. Успадковується мутація в гені-супресору BRCA2 привертає до раку молочної залози і у хлопців. Гени BRCA1 і BRCA2 також несуть відповідальність за домашній рак яєчника. Епідеміологічні дослідження показали, що у родичів по крові, хворих на рак яєчника, в 3 рази підвищений ризик захворіти раком цього органу.

Моніторування і генетичне консультування сімей, в яких були діагностовані 2 і побільше випадків злоякісних пухлин посеред родичів по крові, є першим кроком профілактики спадкових форм раку. У майбутньому потрібно проведення молекулярної діагностики спадкових синдромів та їх зцілення.

До спадкових недоліків, що призводять до появи злоякісних пухлин, відносяться недоліки, пов'язані з репарацією ДНК. До них відноситься пігментна ксеродерма, захворювання, що розвивається в результаті недоліку репарації ДНК, пошкоджених ультрафіолетовими променями. У таких хворих надзвичайно високий ризик раку шкіри.

На ризик появи злоякісних пухлин впливають персональна здатність організму метаболізувати, тобто активувати або детоксіфіціровать потрапляють в організм канцерогенні речовини. Зверніть увагу на те, що більш вивченими ферментами, що впливають на метаболізм канцерогенних речовин, є ферменти, які кодуються генами сімейства цитохрому Р450, які беруть участь у метаболізмі ряду канцерогенних речовин: ПАУ, гетероциклічних амінів, аріламінов, нптрозоамінов, афлатоксинов, стероїдів і т.д.

Наприклад, ген CYP1A1 експресується в легкому та Катаболізує ПАУ і аріламіни, і від рівня його експресії залежить ризик раку легені. У той же час ген CYP1A2 експресується в печінці і більшою мірою впливає на метаболізм аріламінов. Ген кодує фермент CYP2D6, який бере участь у метаболізмі табакспеціфіческіх нитрозосоединений, і збільшує активність ННК. Відповідно у людей з нуль фенотипом з цього гену знижений ризик розвитку раку легенів, пов'язаного з курінням. Канцерогенні речовини можуть детоксіфіціроваться і віддалятися з організму за допомогою ферментів II фази цитохром Р450. Було б погано, якби ми не відзначили те, що таким чином, канцерогенний ефект ПАУ або інших канцерогенних речовин є результатом взаємодії між метаболічними діями, що ведуть до активації або детоксифікації канцер-генних речовин, також персональної можливості організму репаріровать ДНК.

Персональний профілактика пухлин, заснована на дослідженні поліморфізму генів, відповідальних за метаболізм канцерогенних речовин і репарацію ДНК, є дуже багатообіцяючим напрямком персональної профілактики.

Переглядів: 378 | Додав: chords | Рейтинг: 0.0/0
Всього коментарів: 0
Ім`я *:
Email *:
Код *:
Меню сайту
Форма входу
Статистика
Пошук
Друзі сайту
Календар
«  Липень 2011  »
ПнВтСрЧтПтСбНд
    123
45678910
11121314151617
18192021222324
25262728293031
Архів записів